复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者可能会经常复发、快速进展，通常需要一种可以立即实施的有效治疗方案。近日，基因泰克公司的药物获得了美国FDA的加速批准，为该群体提供了一种新治疗选择。该药预计将于未来几周内在美国上市。

该药物为Columvi（glofitamab，格菲妥单抗），用于治疗在接受两个或更多系统治疗后，未另行说明的复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者。

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此次批准基于I/II期NP30179研究中的缓解率和缓解持久性，持续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

Columvi与其他同类药物

该药物与被批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的Lunsumio(mosunetuzumab)，以及同样被批准用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的Epkinly(epcoritamab)属于同一类，是一种CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体。

与Epkinly(epcoritamab)一样，该药物可以为弥漫性大B细胞淋巴瘤的三线CAR-T疗法提供更简单的替代方案。CAR-T疗法的制造和管理程序冗长而复杂，需要住院治疗。Epkinly是一种皮下注射疗法，Columvi为静脉输注疗法。

此外，基因泰克公司称，Columvi是目前首个也是唯一一个对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者进行固定疗程治疗的双特异性抗体。

换句话说，在固定的时间段内，Columvi为患者提供了治疗结束日期和可能的治疗中断时间。使用Columvi治疗消除了治疗到进展的途径，在此途径中，患者需要接受无限期治疗，直到其癌症生长或治疗无法耐受。Columvi分13次静脉输注，最多12个周期，包括递增给药，或直到疾病进展或治疗不耐受，以先发生者为准。

相比之下，Epkinly则是需要在疾病恶化前一直给药。

总的来说，固定疗程治疗，即有一个固定的治疗期限，是Columvi与其他药物区分开来的一个关键要点。固定疗程治疗意味着患者接受一定剂量后停止用药，只有在疾病进展时才继续用药，会给患者更长的治疗间隔，并可能减少长期副作用的可能性，改善患者的整体体验。

Columvi的疗效及安全性

在其多中心、非盲、剂量递增和剂量扩展试验，即1/2期NP30179试验(NCT03075696)中，glofitamab作为固定疗程在132名复发或既往治疗难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中给药8.5个月；30%的患者之前接受过CAR-T细胞疗法，83%的患者对最近的治疗无效。

在glofitamab治疗前7天，患者接受单剂量obinutuzumab(Gazyva)预处理。患者还接受了皮质类固醇、退烧药和抗组胺药作为预处理，以降低细胞因子释放综合征的风险。

然后，Glofitamab在长达12个周期的13次静脉输注中给药，其中包括递增剂量，直到疾病进展或不耐受。在第1个治疗周期后，每3周给予glofitamab一次。

研究结果显示出56%的总缓解率(ORR)和43%的完全缓解(CR)率。此外，68.5%的获得缓解的患者持续缓解9个月或更长时间（95%CI，56.7-80.3）。中位缓解持续时间为18.4个月（95%CI，11.4-不可估计）。

在安全性方面，最常见的不良事件(AE；n=145)是细胞因子释放综合征(70%)、肌肉骨骼疼痛(21%)、疲劳(20%)和皮疹(20%)。发现细胞因子释放综合征在1级(52%)和2级(14%)时大多为低级别。

参考来源：

[1] ‘FDA Approves Genentech’s Columvi, the First and Only Bispecific Antibody With a Fixed-Duration Treatment for People With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma’，新闻发布。Genentech；2023年6月15日发布。

[2] Dickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschauser F, et al. Glofitamab for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. N Eng J Med. 2022;387(24):2220-2231. doi:10.1056/NEJMoa2206913

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。